Hộ Tâm kể về yêu long Thiên Diệu đem lòng yêu Tố Ảnh nhưng lại bị nàng ta phản bột, rút xương phong ấn ở nhiều nơi. Biết được ý đồ của Tố Ảnh, Thiên Diệu lột vảy hộ tâm, ném nội đan đi. Vảy hộ tâm và nội đan của Thiên Diệu rơi xuống trần gian, vô tình cứu giúp Nhạn Hồi. Nhạn Hồi cũng vô tình mà giúp hắn phá vỡ 1 phần phong ấn, giải thoát linh hồn. Thế rồi Nhạn Hồi và Thiên Diệu gặp nhau. Thiên Diệu biết được vảy hộ tâm và nội đan của hắn đang ở trên người Nhạn Hồi nên một mực bám lấy nàng, bày mưu tính kế để nàng giúp mình, coi nàng là quân cờ trong đại nghiệp phục thù. Nhưng hắn đâu ngờ, bản thân lại đánh rơi trái tim nơi nàng mất rồi. Câu chuyện giữa Nhạn Hồi và Thiên Diệu sẽ tiếp tục ra sao?

Năm xưa, Cố Mộng – con gái độc nhất của phú hộ một vùng- bị vị hôn phu Tiêu Hồng Diệp hại nhà tan cửa nát. Nay cô trở về là một con người khác hiểm độc hơn, cô hóa thân thành vũ nữ, muốn ám sát Tiêu Hồng Diệp – giờ đã là một tên quân phiệt quyền lực – nhưng không may bị mất trí nhớ, ngược lại còn bị Tiêu Hồng Diệp giữ bên cạnh làm người hầu, dùng đủ mọi cách để giày vò. Dù chịu bao uất ức nhục nhã, Cố Mộng cũng không thỏa hiệp, cô mang theo nỗi căm hận của mình, quyết tâm vạch trần chân tướng, chính tay đâm chết kẻ thù, nhưng cùng lúc đó lại bị cảm giác yêu hận đan xen giằng xé, sau nhiều lần mất trí nhớ rồi lại khôi phục, cô đã yêu Tiêu Hồng Diệp như định mệnh không thể dứt bỏ…

Trong vai một sứ giả dẫn độ từ thế giới ngầm đã cắt đứt tình yêu, Mạn Thù bất ngờ gặp Sa Hoa, người có thể mang lại hơi ấm tình thương cho cô ấy. Cả hai được định sẵn để ở bên nhau, nhưng phải đối mặt với sự cản trở từ Mãnh bà, chấp nhận những dằn vặt và thử thách của một cuộc sống cuối cùng cả hai đã vượt qua tất cả, thành công trong việc bảo vệ thế giới ngầm và Sa Hoa trở thành sứ giả dẫn đường bảo vệ Mạn Thù.

Quý Mạn lớn lên ở Hải Phường từ nhỏ, vốn là một thiếu nữ vô lo, không ngờ trong một lần vào kinh chơi lại gặp chuyện ngoài ý muốn, sau khi tỉnh lại Quý Mạn bỗng mất trí nhớ và trở thành phu nhân của Mạch Ngọc hầu Ninh Ngọc Hiên. Ninh Ngọc Hiên là thiếu niên anh tài, được Hoàng đế coi trọng, vẫn luôn âm thầm điều tra manh mối về kẻ thù giết cha. Quý Mạn bị coi là đại phu nhân hung ác hay đố kỵ Nhiếp Tang Du, bị Ninh Ngọc Hiên nhốt vào Tư Quá Các. Để thoát khỏi hoàn cảnh khó khăn, Quý Mạn trở mình nhờ việc bán “Thư Ngân Cao”, rồi lại cứu phu quân trước mặt Hoàng thượng, được phong cáo mệnh phu nhân nhị phẩm. Ninh Ngọc Hiên điều tra ra manh mối về kẻ thù giết cha khi tiêu diệt thổ phỉ, lại bị người ta hãm hại nhốt vào nhà lao, bị sung quân đến Hải Phường. Sau khi đến Hải Phường, Ninh Ngọc Hiên và Quý Mạn liên tục đánh bại hai kẻ ác thống trị Hải Phường. Dưới sự quản lý của Ninh Ngọc Hiên, Hải Phường phát triển rực rỡ. Quý Mạn cũng kinh doanh tiệm son phấn Hạo Tuyết Đường với bạn bè. Trên hành trình này, tình cảm giữa Ninh Ngọc Hiên và Quý Mạn đã sớm trở nên sâu đậm. Khi hai người bái đường thành thân, thân thế của Quý Mạn bỗng nhiên bị vạch trần. Đối mặt với chuyện cũ, lần này họ sẽ lựa chọn thế nào…

Hai nàng công chúa sinh đôi với tính cách đối lập. Nếu tỷ tỷ Ly Quang Thanh Quỳ là người lương thiện ấm áp, tài mạo song toàn và là điềm may của cả gia tộc, thì muội muội Ly Quang Dạ Đàm lại được coi là điềm gở khi có tính cách bướng bỉnh, dữ dằn và chuyên phá hỏng mọi chuyện. Thanh Quỳ vốn được định gả cho Thiên tộc, còn Dạ Đàm sẽ về làm dâu Ma tộc.  Nhưng một sự cố trên đường đưa dâu đã khiến Thanh Quỳ lương thiện phải bước chân vào Ma tộc khát máu tàn bạo làm vợ hoàng tử Triều Phong. Dạ Đàm cá tính mạnh mẽ lại trở thành cô dâu Thiên tộc, vợ của thái tử Thiếu Điển Hữu Cầm.

Dựa trên giai thoại mỹ nhân Ba Trà & Tư Nhị, Chị Chị Em Em 2 xoay quanh giai đoạn 2 đệ nhất mỹ nhân Ba Trà và Tư Nhị gặp gỡ nhau, từ đó tái hiện cuộc sống hoa lệ nhiều góc khuất tại Sài thành cách đây một thế kỷ…